Development of pulmonary fibrosis in mice during infection with Paracoccidioides brasiliensis conidia

Abstract

La fibrosis pulmonar es una secuela temida de la paracoccidioidomicosis. Buscamos determinar si los ratones expuestos a conidios de Paracoccidioides brasiliensis desarrollarían fibrosis pulmonar. Se infectaron ratones BALB / c por vía intranasal con conidios de P. brasiliensis y se sacrificaron a intervalos regulares. Se seccionó un pulmón para histopatología y los cortes se tiñeron con hematoxilina y eosina, tinciones tricrómicas y argentinas; el otro pulmón se homogeneizó y cultivó para determinar la viabilidad del hongo. Una semana después de la exposición, solo se observaron pequeños focos peribronquiales. Después de 4 semanas, las fibras reticulares parecían desorganizadas y rotas. De seis a ocho semanas después, los infiltrados peribronquiales eran más grandes y aparecían rodeados de fibras reticulares; En este momento se notaron fibras gruesas de colágeno I en las áreas infiltradas. En las semanas 10-12, los infiltrados fueron confluentes y las fibras reticulares se concentraron alrededor de los focos inflamatorios; la colagenización fue evidente. Las observaciones realizadas hasta las 16 semanas revelaron una afectación difusa del parénquima pulmonar con una extensa colagenización. Los cultivos de pulmón siempre fueron positivos. Sugerimos que la inhalación de conidios de P. brasiliensis induce respuestas pulmonares adversas que conducen a cambios en la proporción de fibras de colágeno I y III.

Pulmonary fibrosis is a feared sequelae of paracoccidioidomycosis. We sought to determine if mice exposed to Paracoccidioides brasiliensis conidia would develop pulmonary fibrosis. BALB/c mice were infected intranasally with P. brasiliensis conidia and sacrificed at regular intervals. One lung was sectioned for histopathology and sections were stained with haematoxylin and eosin, trichromic and argentic stains; the other lung was homogenized and cultured to determine the viability of the fungus. One week post-challenge, only small peribronchial foci were apparent. After 4 weeks, reticular fibres appeared disorganized and disrupted. Six to 8 weeks later peribronchial infiltrates were larger and appeared surrounded by reticular fibres; thick collagen I fibres were noticed in the infiltrated areas at this time. On weeks 10–12, infiltrates were confluent and reticular fibres were concentrated around the inflammatory foci; collagenization was apparent. Observations up to 16 weeks revealed diffuse involvement of the lung parenchyma with extensive collagenization. Lung cultures were always positive. We suggest that inhalation of P. brasiliensis conidia induces adverse lung responses leading to changes in the proportion of collagen fibres I and III.