Paracoccidioidomycosis: an Update

Abstract

This review summarizes knowledge on various aspects of paracoccidioidomycosis. Mycelial propagules, chlamydospores, and arthroconidia exhibit thermal dimorphism; arthroconidia are infectious in animals and, by electron microscopy, appear well provided for survival. The mycelial-to-yeast-phase transformation requires a strict control of glucan synthesis probably mediated by membrane enzymes. Hormonal influences on the transformation of the fungus (mycelium or conidium to yeast phase) have been demonstrated. Estrogen-binding proteins have been detected in the fungal cytosol, and during the transformation novel proteins are produced as a result of estradiol incorporation. Clinical forms have been better defined on the basis of better experimental models. Emphasis has been placed on the lungs as the portal of entry and on the existence of silent pulmonary infections. A specific Paracoccidioides brasiliensis antigen, the 43-kDa glycoprotein (Gp43), has been identified, characterized, and cloned. This has led to improved reproducibility and specificity of serologic tests. The depression of cell-mediated immune responses has been associated with severe disease in humans and in the experimental host. T-cell subsets in patients' tissues were characterized by means of monoclonal antibodies, and a reduced CD4/CD8 ratio was demonstrated. This has been related to alterations in lymphokine and tumor necrosis factor production, production of antigen-antibody complexes, etc. Amphotericin B has provided effective therapy. Azole derivatives have also improved prognosis and facilitated therapy. Itraconazole is presently the drug of choice, yet incapacitating sequelae (mainly pulmonary fibrosis) still constitute major problems.

Esta revisión resume el conocimiento sobre varios aspectos de la paracoccidioidomicosis. Los propágulos miceliales, las clamidosporas y las artroconidias presentan dimorfismo térmico; las artroconidias son infecciosas en animales y, por microscopía electrónica, parecen estar bien provistas para la supervivencia. La transformación de fase de micelio a levadura requiere un control estricto de la síntesis de glucano probablemente mediada por enzimas de membrana. Se han demostrado influencias hormonales en la transformación del hongo (micelio o conidio en fase de levadura). Se han detectado proteínas de unión a estrógenos en el citosol fúngico y durante la transformación se producen nuevas proteínas como resultado de la incorporación de estradiol. Las formas clínicas se han definido mejor sobre la base de mejores modelos experimentales. Se ha hecho hincapié en los pulmones como puerta de entrada y en la existencia de infecciones pulmonares silenciosas. Se ha identificado, caracterizado y clonado un antígeno específico de Paracoccidioides brasiliensis, la glicoproteína de 43 kDa (Gp43). Esto ha llevado a una mejor reproducibilidad y especificidad de las pruebas serológicas. La depresión de las respuestas inmunitarias mediadas por células se ha asociado con una enfermedad grave en los seres humanos y en el huésped experimental. Los subconjuntos de células T en los tejidos de los pacientes se caracterizaron por medio de anticuerpos monoclonales y se demostró una relación CD4 / CD8 reducida. Esto se ha relacionado con alteraciones en la producción de linfocinas y factor de necrosis tumoral, producción de complejos antígeno-anticuerpo, etc. La anfotericina B ha proporcionado una terapia eficaz. Los derivados de azol también han mejorado el pronóstico y facilitado la terapia. El itraconazol es actualmente el fármaco de elección, pero las secuelas incapacitantes (principalmente fibrosis pulmonar) siguen constituyendo problemas importantes.